Рак молочных желез — болезнь, относящаяся к гормонозависимым опухолям, поэтому для борьбы с ней назначается одно из действенных лечений — гормонотерапия. Большое количество женщин впадает в отчаянье, когда врач озвучивает самый страшный из диагнозов — рак груди. Но не стоит так реагировать, медицина развивается и появляются новые виды лечения данного заболевания.

Гормонотерапия при раке молочной железы — очень эффективный способ излечения от этого недуга.
Стремительное уменьшение опухоли и даже полное исчезновение наблюдается у большинства больных, пройдя курс лечения гормонами.
После оперативных (особенно экстренных) вмешательств гормоны назначают пациенткам для уменьшения степени новых образований и блокируют возникновение метастаз на остальных органах.

Применение гормонотерапии при раке молочной железы

Злокачественные новообразования в молочной железе относятся к гормонозависимым, поэтому при этом заболевании практически всегда назначают медикаментозное лечение.

Гормональная терапия не может полностью заменить хирургическое вмешательство, но является его эффективным дополнением и обычно применяется после операции. Это метод лечения, при котором применяют гормональные и антигормональные препараты.

Показания к лечению таким способом

Гормонотерапия при раке молочной железы используется при неинвазивных его формах для перехода заболевания в инвазивную форму. Она также помогает предупредить вторичное развитие болезни. Перед операцией терапия применяется для уменьшения новообразования и остановки распространения метастазов. Она помогает врачу обнаружить пораженные ткани.

Показаниями к применению гормональных препаратов являются:

• ранее проведенное удаление раковой опухоли;
• необходимость остановить рост инвазивной опухоли;
• предупреждение рецидивов заболевания;
• необходимость остановить метастазирование;
• опухоль слишком большая, и нужно уменьшить ее размеры.

Без гормонотерапии не могут обойтись также те, кто находится в группе риска из-за наследственной предрасположенности к раку груди.

Противопоказания

https://www.youtube.com/watch?v=s1s98VAR1Ww

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Виды гормональной терапии

Препараты, применяемые для лечения рака, делятся на две основные группы:

• снижающие уровень эстрогена;
• останавливающие процесс слияния гормонов и рецепторов клеток опухоли.

Выделяют несколько видов гормонотерапии в зависимости от того, когда и зачем она проводится, наличия или отсутствия менопаузы и сопутствующих заболеваний, таких как остеопороз, тромбоз и артрит:

• Адъювантная — это профилактическая терапия, предназначение которой состоит в том, чтобы не дать развиться рецидиву. Обычно ее проводят после основной.
• Неоадъювантная — терапия, проводимая перед хирургическим вмешательством, в частности при обнаружении опухоли 3 стадии с метастазами, достигшими лимфоузлов.
• Лечебная — этот вид гормональной терапии проводится в том случае, если имеются противопоказания к операции.

Для того чтобы остановить рост гормонозависимой опухоли, иногда наряду с приемом химических препаратов требуется удалить яичники, которые ответственны за выработку эстрогена.

Достоинства гормонотерапии

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Схема лечения

Гормональное лечение при раке груди осуществляется по двум основным направлениям:

• терапия, учитывающая менструальный цикл;
• терапия, не учитывающая цикл.

Онколог выбирает схему лечения в зависимости от того, какого эффекта нужно достичь:

• снижение эстрогена в крови;
• уменьшение выработки гормона эстрогена;
• блокирование рецепторов опухоли.

После проведенного обследования назначают одну из следующих лечебных схем:

• Терапия при помощи избирательных модуляторов эстрогеновых рецепторов, которая попросту отключает их. Вещества, содержащиеся в таких препаратах, выборочно воздействуют на клетки. Они действуют примерно так же, как и эстрогены. К таким препаратам относится тамоксифен.
• Препараты, замедляющие производство ароматазы. Они уменьшают производство эстрогена, применяются после наступления менопаузы. К ним относятся анасторозол, летрозол, экземестан.
• Блокирование и уничтожение рецепторов эстрогена проводят при помощи фулвестранта и фазлодекса.

Эстрогеновые рецепторы локализуются на клетках опухоли. Они притягивают эстрогены, провоцируя дальнейшее развитие опухоли. На основе заключения врача об их уровне определяется схема лечения.

Рецепторы прогестерона

Эстрогеновые рецепторы обозначаются ER.

На оболочках некоторых раковых клеток имеются специальные белки — рецепторы. Они могут соединяться с женскими половыми гормонами (циркулирующими в кровотоке эстрогенами). Такое соединение стимулирует опухолевые клетки к делению.

Прогестиновые рецепторы обозначаются PR. Они тоже находятся на оболочках клеток. С ними взаимодействует прогестерон, стимулируя клетки к делению.

Раковые опухоли, возникшие у женщин до наступления менопаузы, на своих оболочках чаще не имеют таких рецепторов (не чувствительны к гормонотерапии: ER-, PR- или 0 баллов), тогда как раковые клетки у женщин в постменопаузе — чаще их имеют (чувствительны к гормонотерапии, например: ER ,PR или 8 баллов, 280 или 300).

Тамоксифен при раке молочной железы

Универсальные методы лечения предполагают применение прогестинов и антиэстрогенов. К последним относится такой популярный препарат, как тамоксифен. Обычно назначают прием по 10 мг 1-2 раза в сутки. При необходимости дозу повышают до 40 мг. Длительность курса лечения составляет от пары месяцев до нескольких лет. Прием прекращают через 30–60 дней после достижения стойкого улучшения. Далее необходим перерыв. Повторный курс обычно прописывают спустя 2 месяца.

Если было вмешательство с целью удаления молочной железы, то для нормализации гормонального фона прописывают 20 мг тамоксифена в сутки.

Побочное действие препарата сводится к таким явлениям:

• со стороны ЖКТ — тошнота, расстройство желудка, рвота, отказ от еды;
• реже возникают жировые отложения в печени и даже гепатит;
• головные боли;
• депрессивное состояние;

  Головная боль

  Аллергия

• повышение температуры;
• ломота в костях;
• аллергии;
• отечность;
• нередко возникают кровотечения, возможно отсутствие месячных и разрастание эндометрия.

При продолжительном применении может повыситься уровень эстрогена в организме. Это увеличивает риск распространения опухолевого образования в другие органы. Возможно развитие осложнения в виде тромбоэмболии. Препарат токсичен и часто ухудшает состояние печени, может спровоцировать развитие катаракты. Поэтому длительное лечение им не применяют.

Тамоксифен

За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию — просто этот препарат наиболее изучен.

При приёме Тамоксифена некоторые пациенты отмечали головокружение днём при его утреннем приёме. Однако, при переносе времени приёма на вечер — дневные головокружения исчезали.

Следующая проблема, иногда (а не всегда) сопутствующая приёму Тамоксифена — гиперплазия эндометрия и маточные кровотечения. Но эти кровотечения могут возникать и без Тамоксифена! В конце концов, даже 3 выскабливания при гиперплазии эндометрия и кровотечении, или даже удаление матки, но без отказа от приёма Тамоксифена — принесёт куда больше пользы в уменьшении риска возврата вашей болезни.

К сожалению, опухоль со временем может привыкнуть к назначенному Вам препарату для гормонотерапии и болезнь может вернуться. Если в арсенале у Вас будут ещё другие лекарства — вам назначат их. Если Вы уже всё попробовали — в резерве останется только химиотерапия. Не отказывайтесь самостоятельно от Тамоксифена. Оставьте это в компетенции Вашего врача.

Тамоксифен не желателен при имевших место тромбофлебитах. Если у Вас варикозная болезнь ног — рассмотрите лучше вариант операции (флебэктомия или склерозирование). В конце концов, если сегодня такую операцию Вы перенесёте, то не факт, что вы перенесёте её через несколько лет (а такая необходимость может возникнуть).

Тамоксифен противопоказан при глаукоме. Обязательно скажите своему врачу, если она у Вас есть.

При сопутствующей сердечной патологии частота и степень её усугубления на фоне приёма Тамоксифена была ниже, чем на фоне приёма ингибиторов ароматазы.

У пациенток, которых синтезируется Циклин Д1 — Тамоксифен не «работает».

Анализ на Циклин Д1 можно сдать в лаборатории, тел.8 (812) 439-95-28.

Торемифен

Принцип его действия схож с тамоксифеном. Торемифен тормозит производство эстрогена и обычно прописывается после наступления менопаузы. Ежедневная доза составляет 60–240 мг. Лечебный курс длится несколько лет.

Среди побочных эффектов можно выделить:

• головокружение;
• увеличение внутриглазного давления и, как следствие, появление катаракты;
• уменьшение количества тромбоцитов;
• инфаркт миокарда;

  Головокружение

  Ощущение жара

• аллергии;
• острая закупорка кровеносных сосудов;
• разрастание эндометрия;
• тромбоз;
• ощущение жара и потливость.

Торемифен выделяет токсины, воздействующие на печень. А при одновременном его употреблении с препаратами, ухудшающими вывод кальция, возможно развитие гиперкальцемии.

Ралоксифен

Препарат относится к группе избирательных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Его часто назначают при раке в период менопаузы, чтобы не допустить развития остеопороза. Он регулирует уровень кальция, уменьшая его выведение с мочой.

Ралоксифен принимают на протяжении длительного времени по 60 мг в день. Параллельно рекомендуется употреблять препараты кальция.

Побочными эффектами приема Ралоксифена являются:

• судороги в области икр;
• отечность;
• тромбоэмболия;
• жар.

При появлении кровотечения нужно срочно обратиться за помощью и обследоваться.

Фулвестрант и Фазлодекс

Действие Фулвестранта основано на принципе подавления эстрогеновых рецепторов. Лечение им проводится раз в месяц, вводится по 250 мг препарата.

В период терапии могут наблюдаться:

• тошнота,
• ухудшение аппетита;
• расстройство пищеварения;
• увеличивается вероятность развития инфекций мочеполовой системы;
• выделения из грудных желез;

  Тошнота

  Боль в спине

• закупорка вен;
• аллергии;
• отечность,
• боли в спине;
• увеличение вероятности кровотечений.

Действие препарата Фазлодекс основывается на том же активном веществе, что и у Фулвестранта. Наблюдается выраженный антиэстрогеновый эффект. Препарат прописывают внутримышечно по 250 мг 1 раз в месяц.

Летрозол и Анастрозол

Летрозол подавляет выработку эстрогенов, выборочно тормозит производство ароматазы. Применяется по 2,5 мг 1 раз в день на протяжении примерно 5 лет.

Прием лекарственного средства прекращают, если возникли признаки рецидива заболевания. Если же болезнь находится на последней стадии и наблюдается метастазирование, то препарат принимают в течение всего периода роста опухоли.

Анастрозол — это антагонист эстрогенов, который так же, как и Летрозол, выборочно подавляет выработку фермента надпочечников ароматазы. Он применяется в терапии начальных стадий гормонозависимых опухолей в период постменопаузы.

Показан прием 1 мг вещества в сутки за 1 час до еды либо через пару часов после. Длительность курса полностью зависит от тяжести заболевания. Прием средства нельзя сочетать с одновременным употреблением других гормональных препаратов.

Список побочных эффектов анастрозола довольно внушительный:

• уменьшение плотности костной ткани;
• сильные головокружения;
• депрессии;
• продолжительные головные боли;
• сонливость;
• аллергические реакции;
• отказ от еды;
• рвота;

  Отказ от еды

  Выпадение волос

  Сонливость

• сухость во рту;
• бронхиты, ринит, фарингит;
• боли в спине и груди;
• усиленное потоотделение;
• отеки;
• выпадение волос;
• увеличение массы тела.

Анастрозол запрещено принимать в одно время с тамоксифеном.

Экземестан

Средство, относящееся к антагонистам эстрогенов, применяют с целью лечения и профилактики. Препарат принимают по 25 мг в день после еды. Длительность курса рассчитывается индивидуально и зависит от того, когда заболевание вновь начнет прогрессировать.

Побочные действия препарата выражаются в повышенной утомляемости, бессоннице, ухудшении аппетита, головокружениях, усиленном выпадении волос, головных болях, депрессивных состояниях. Возможны рвота, нарушение стула, аллергии, появление отеков, усиленное потоотделение.

Последствия и побочные эффекты от приема гормонов

Как и у любого вида лечения, у гормонотерапии есть свои последствия. Самыми распространенными являются:

• увеличение массы тела;
• повышенная потливость, жар;
• отеки;
• раннее наступление менопаузы;
• сухость слизистых влагалища;
• депрессия, угнетенное состояние.

Побочные действия у гормонотерапии менее выражены, чем у химиотерапии, но все же они есть. Так, часто используемый препарат Тамоксифен увеличивает риск тромбообразования, инсульта, провоцирует рак матки и бесплодие.

Прием некоторых лекарств, уменьшающих производство эстрогенов, может привести к развитию заболеваний ЖКТ, остеопорозу, повышению уровня холестерина и тромбозу. К таковым относят ингибиторы ароматазы, назначаемые после наступления менопаузы.

Эффективность лечения гормонозависимого рака достаточно высока. Если в клетках опухоли найдены и эстрогеновые, и прогестероновые рецепторы, то эффект от лечения будет достигать 70%. Если же выявлены рецепторы только одного типа, то эффективность такой терапии составит лишь 33%. При прочих видах опухолей результативность может быть около 10%.

Группы препаратов

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

• Уменьшить синтез гормона в организме.
• Заблокировать рецепторы клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Блокаторы рецепторов к эстрогенам

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.